入建康时，询问王导：“周伯仁素来有名望，可以位列三公。你觉得让他当三公之一如何？”
王导没有回答。
然后王敦又说：“就算不位列三公，当个仆射也是够格的。”
王导依然沉默。
王敦见王导不吭声，就说：“周伯仁这人，如果不能给他高官，让他效力，那就只能把他杀了。”
王导缄默不语。
于是，王敦就把周顗杀了。
周顗死后，王敦派人查抄周顗的家。只收得几个篓子，篓子里装着一些旧棉衣，还有几翁酒。以及数石米。大家唏嘘不已，纷纷赞叹周顗的清廉。
后来，王导无意中翻到了周顗写的奏折。奏折里写满了替王导求情的文字。周顗是真心想救王导的。当时故意那样对王导，也只是逗一逗王导罢了。
王导捧着奏章，后悔不已。痛哭流涕的告诉晚辈们：“吾虽不杀伯仁，伯仁却因吾而死。伯仁到了阴间，定然怨吾！吾负了如此良友！悔矣！悔矣！”