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项梁到了东阿。章邯出兵拒敌，两军大战一场章邯败走。田荣收复齐地，立其兄的儿子田市为齐王。项梁乘胜追赶秦兵，至濮阳东大破之。章邯引残兵逃入濮阳城中固守，遣使向二世告急。
二世见各国纷起天下大乱，自己不能安心纵乐，于是责备李斯道：“君居三公之位，如何听任群盗横行耶？”李斯被责恐惧，常常郁郁不乐。赵高窥见李斯不乐，于是乘便对他说道：“关东群盗蜂起，章邯新败，国家岌岌不宁！阿房宫工程浩大，亦当暂止，我是宦竖不当进言，君侯何不进谏？”李斯苦笑着摇头说道：“我何尝不想进谏，不过陛下常居深宫很难见到，我找不到机会啊。”赵高见李斯上钩，心下窃喜，表面却不动声色：“只要丞相肯进言，卑职一定留心，瞅到皇上有空闲时即来禀报。”李斯一听感激不尽。
赵高深知胡亥沉湎酒色不能自拔，当然反感别人在他玩兴正浓时前来打扰。赵高看到胡亥狂歌欢舞，或与众姬厮混时，就派人通知李斯：“皇上正闲着，可以奏事。”李斯赶忙去求见，胡亥当然不见，一连几次都是如此，李斯便不敢再往，赵高又着人催促，说是主上此刻无事，正好进谏，不得再误。李斯信以为真，急往求见，又受了一碗闭门羹。二世见李斯频频非时求见，扰其兴趣，遂发怒道：“李斯老贼竟敢拿朕开心!我闲着时他不奏事，偏我宴饮正酣时扫我兴致。难道是看朕年轻，瞧不起朕吗。”
赵高在一旁立即应声说：“也有可能。沙丘之谋丞相也是参与者，现在陛下做了皇帝，他却没有捞到多少好处，所以怀恨在心。大概他想让陛下封他为王呢!”赵高见胡亥的脸色越来越青，又压低嗓门轻轻叹道：“另外还有一事，陛下不问臣也不敢直言相告。”胡亥厉声问道：“莫非又与李斯有关？”赵高拜了两拜接着说道：“丞相长子李由现任三川郡守，陈胜等人与丞相又是同乡。因为这层关系，盗贼们经过三川的时候，李由也不组织攻击，致使事端越闹越大。臣还听说李由与陈贼有过书信往来，由于没有真凭实据，我才不敢贸然奏知圣上。”胡亥一听雷霆大发，立刻派人去调查李由通寇之事。
李斯多次入宫不得一见，又听说二世派人查办其子，方知受了赵高欺骗。于是上书劾奏赵高，历陈罪恶。极言赵高擅作威福，权倾人主。今若不除，恐后为变！
然而胡亥早就被赵高迷惑，视其为股肱心腹尽忠贤臣。他将李斯的申诉书交给赵高。赵高佯作悲伤凄凄惨惨地说：“丞相父子谋逆已久。臣死不足惜，只是担心陛下安危。”听了这几句“赤胆忠心”之言，胡亥大为感动，他安慰赵高说：“爱卿不必挂心，有朕在，谁敢动你。”自此赵高更加肆无忌惮。
却说李由到雍丘不久，项羽、刘邦就攻破城阳，然后直扑雍丘攻城。李由一面派人到濮阳向章邯求援，一面身先士卒拼命死守。激战到第四天中午，李由左臂中箭血流如注。他拔出箭头，包扎好伤口后继续指挥作战。下午城破，李由率军巷战。杀到西门时身边只剩下十几个贴身护卫，李由最终被刘邦部下曹参斩杀。